━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 「醫師,我抽血發炎指數偏高,要不要吃抗發炎的藥顧心臟?」 2026 年 11 月,《新英格蘭醫學期刊》刊出 ZEUS 試驗的完整結果。一種抗發炎的針劑明顯降低了發炎指標,但在這群同時有動脈粥狀硬化疾病、慢性腎臟病和發炎指標偏高的人身上,未證實能減少心血管死亡、心肌梗塞或中風。 這篇講清楚試驗想回答什麼、結果是什麼,以及發炎指數偏高的人現在該怎麼做。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎先講結論 ① 試驗藥物 ziltivekimab 能明顯降低發炎指標,但主要心血管事件和安慰劑相近:17.6% 對 17.7%,沒有看到減少。 ② 試驗中觀察到較多嚴重感染(20.4% 對 17.9%)和嚴重靜脈血栓栓塞(1.6% 對 0.6%)。 ③ 這個結果只適用於 ziltivekimab 和試驗這群人。不代表所有抗發炎治療都沒有用,也沒有推翻現行治療。 ④ 高敏感度 C 反應蛋白(hs-CRP,比較靈敏的發炎指標檢驗)持續偏高值得重視,可能影響降膽固醇治療的決定;但不能只為了讓數字變漂亮而吃抗發炎藥。 ⑤ 偏高的人,重點是把壞膽固醇、血壓、血糖、菸、體重和腎臟保護做好。不要自己吃抗發炎藥來顧心臟,也不要因為這個試驗自行停用原本的處方藥。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎為什麼要做這個試驗? 動脈粥狀硬化不只是膽固醇堆積,發炎也參與其中。發炎指標 C 反應蛋白和介白素-6 比較高的人,未來心血管事件比較多;基因研究也發現,介白素-6 訊號路徑和動脈硬化有關。 過去的試驗也給了線索:抗介白素-1β 的 canakinumab(CANTOS 試驗)在 150 毫克劑量下,心血管事件危險比 0.85(95% 信賴區間 0.74 到 0.98)。介白素-6 位在介白素-1β 的下游,看起來是個合理的新目標。 慢性腎臟病的人發炎指標常偏高;即使接受標準治療,仍可能有額外的心血管風險,所以研究者希望找到新方法。 所以 ZEUS 想回答:已有動脈粥狀硬化疾病、慢性腎臟病、發炎指標偏高的人,用藥把介白素-6 擋下來,能不能減少心肌梗塞、中風和心血管死亡? ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎試驗怎麼做的? ・對象:38 國、757 家院所,隨機 6,395 人,分析 6,376 人,平均 69.4 歲,女性 27.5%。 ・條件要同時符合:已有動脈粥狀硬化心血管疾病;慢性腎臟病(估算腎絲球過濾率至少 15 但低於 60,或至少 60 且尿液白蛋白/肌酸酐比值至少 200 mg/g);高敏感度 C 反應蛋白至少 2 mg/L。 ・排除:活動性感染或感染風險高、近期重大心血管事件、使用其他免疫調節藥等。 ・這些人風險很高:糖尿病 65.8%、高血壓 92.2%、心衰竭 42.2%,腎絲球過濾率平均 44.5 mL/min/1.73 m²。 ・背景治療:92.6% 用降血脂藥,壞膽固醇中位數 71 mg/dL。 ・分組:隨機、雙盲,每月皮下注射 ziltivekimab 15 毫克或安慰劑。 ・主要指標:心血管死亡、非致命心肌梗塞或非致命中風。 ・中位追蹤 33 個月。試驗由諾和諾德贊助。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎結果:發炎指標降了,未看到事件減少 【發炎指標】 24 個月時,比較兩組相對治療前的百分比變化中位數,ziltivekimab 組下降較多:游離介白素-6 差 76 個百分點,hs-CRP 差 64 個百分點。 【主要指標】 ・ziltivekimab 組 17.6%(561 人),安慰劑組 17.7%(565 人) ・危險比 0.99(95% 信賴區間 0.88 到 1.11),P = 0.84 【各項】 ・心血管死亡(含死因不明)11.1% 對 11.2% ・非致命心肌梗塞 4.5% 對 4.6% ・非致命中風 3.6% 對 3.9% ・任何原因死亡 16.9% 對 17.0%,危險比 0.99(0.88 到 1.12) ・腎臟相關複合指標 20.2% 對 19.3%,危險比 1.05(0.94 到 1.17),未顯示明確差異。這個指標包含持續性腎功能下降、腎衰竭,以及腎臟或心血管原因死亡,不等於兩成的人要洗腎。 試驗設計是要偵測風險相對少兩成。估計的相對效果範圍,從少約 12% 到多約 11%。在這個試驗的族群、劑量與追蹤期間內,結果不支持原先期待的兩成降幅,但仍不能排除較小的好處或傷害。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎安全性:試驗期間觀察到的不良事件 ・嚴重不良事件整體:54.6% 對 54.8%,相近。 ・嚴重感染:20.4% 對 17.9%;感染致死:3.2% 對 2.5%。 ・嚴重感染中的蜂窩性組織炎:2.9% 對 1.0%。 ・嚴重靜脈血栓栓塞(深部靜脈血栓或肺栓塞):1.6% 對 0.6%,作者說原因還不確定。 ・嚴重出血:5.1% 對 4.0%。 ・血小板曾低於每微升 10 萬:7.4% 對 3.2%。 這些主要是描述性比較,不能把每項差異都當成已確認由藥物造成;但仍是需要重視的安全性訊號。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎為什麼沒有看到好處?作者提出的可能 以下都是推測,試驗沒有證明: ・參與者疾病負擔很高:平均比 CANTOS 大 10 歲,安慰劑組全因死亡率每 100 人年 6.2,CANTOS 是 3.0。主持人在美國心臟學會的新聞稿形容可能是「太少、太晚」。跨試驗比較不能證明這就是原因。 ・抑制不同發炎路徑的效果可能不同:擋介白素-1β 有效,不代表擋介白素-6 也有效。 ・可能選錯藥:基因證據指向介白素-6 受體,而 ziltivekimab 中和的是介白素-6 本身。 ・單靠 hs-CRP 可能不夠精準,無法挑出最可能受益的人。 ・追蹤時間,以及部分人沒有完全依療程用藥,也可能影響結果。 這些都不代表慢性腎臟病已經沒有有效的治療。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎抗發炎治療全部失敗了嗎? 沒有,但結果確實不一致: ・canakinumab(CANTOS):每 3 個月 150 毫克可降低主要心血管事件,但也觀察到致命感染增加。這個藥已核准用於部分發炎疾病,未查得心血管事件預防的適應症。 ・低劑量秋水仙素:慢性冠心症(LoDoCo2)危險比 0.69(0.57 到 0.83),心肌梗塞後(COLCOT)危險比 0.77(0.61 到 0.96)。 ・但急性心肌梗塞的大型試驗 CLEAR SYNERGY:危險比 0.99(0.85 到 1.16),未證實降低主要心血管事件。 ・低劑量甲氨蝶呤(methotrexate,CIRT):沒有降低發炎指標,也沒有減少心血管事件。 ・各試驗的病人、開始用藥時機和終點定義不同,不能直接比較哪個藥比較好。 ・同款藥的其他試驗:藥廠已公告依資料監測委員會建議停止心衰竭試驗 HERMES 的治療;急性心肌梗塞的 ARTEMIS 試驗仍在進行。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎那我該怎麼做? 【驗出 hs-CRP 偏高】 ・如果是在感冒、感染或受傷期間抽血,先處理原因,等身體恢復穩定再評估。 ・用於心血管風險評估時,可和醫師安排兩次檢驗,通常相隔約兩週。 ・超過 10 mg/L,先找感染或其他發炎原因,不要直接解讀成心臟風險特別高。 ・持續偏高值得重視,可能影響整體心血管風險和降膽固醇治療的評估(2026 年美國血脂指引在邊緣風險、兩次至少 2 mg/L 的人,支持可用高強度史他汀)。 ・把確定有效的事情做好:壞膽固醇、血壓、血糖、不抽菸、規律運動、控制體重。 【有慢性腎臟病】 ・控制血壓、血糖,使用有證據的腎臟保護藥物,定期驗腎功能和尿蛋白。 ・這個試驗沒有否定這些治療。 【想吃抗發炎藥或保健品顧心臟】 ・不要把保健品的「抗發炎」宣稱,當成已證實能預防心肌梗塞或中風;保健品不能取代有實證的治療。 ・不要自行用 ibuprofen、diclofenac 等非阿斯匹靈類止痛消炎藥來預防心臟病,這些藥可能增加心血管和腎臟風險。醫師開立的低劑量阿斯匹靈用途不同,不要因為這篇文章自行停藥。 ・秋水仙素(秋水仙鹼):部分冠狀動脈疾病患者可由醫師評估低劑量使用(2023 美國指引 IIb,2024 歐洲指引 IIa)。國外指引不等於台灣已核准同一適應症;台灣查得的仿單適應症是痛風。即使劑量低,仍可能發生嚴重毒性,腎肝功能不佳、併用某些抗生素或抗黴菌藥時尤其要小心。看診時請帶完整藥單,已在服藥的人不要自行加量或停藥。 ・截至本文查核日,ziltivekimab 仍是研究中藥物,不是可常規處方的治療。 【已有心血管疾病或慢性腎臟病】 請持續控制膽固醇、血壓、血糖,戒菸,接受適合自己的心腎保護治療。不要因為這個試驗自行停用阿斯匹靈、降血脂藥或其他處方藥。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ⚠ 資料查核至 2026 年 11 月 9 日。本文為衛教說明,不構成個別診療建議;用藥與檢查請和您的醫師討論。 相關文章: 瘦瘦針不只是「瘦」:semaglutide 抗發炎護心的新證據 https://drluyy.com/posts/semaglutide-inflammation-select.html 抗發炎能救心臟嗎?(2026 年 8 月頂線結果整理) https://drluyy.com/posts/zeus-inflammation.html 參考資料: Ridker 等,ZEUS 試驗(N Engl J Med 2026):https://doi.org/10.1056/NEJMoa2612126 Ridker 等,CANTOS 試驗(N Engl J Med 2017):https://doi.org/10.1056/NEJMoa1707914 Nidorf 等,LoDoCo2 試驗(N Engl J Med 2020):https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021372 Tardif 等,COLCOT 試驗(N Engl J Med 2019):https://doi.org/10.1056/NEJMoa1912388 Jolly 等,CLEAR SYNERGY 試驗(N Engl J Med 2025):https://doi.org/10.1056/NEJMoa2405922 Ridker 等,CIRT 試驗(N Engl J Med 2019):https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809798 2026 ACC/AHA 血脂指引:https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001423 AHA/CDC 發炎標記聲明(2003):https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000052939.59093.45 2023 AHA/ACC 慢性冠心症指引:https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.04.003 2024 ESC 慢性冠心症指引:https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae177 美國心臟學會新聞稿(2026-11-07):https://newsroom.heart.org/news/researchers-say-inflammation-as-a-treatment-target-still-important-despite-neutral-results-of-zeus-trial 試驗登錄 NCT05021835:https://clinicaltrials.gov/study/NCT05021835