三重促效劑 retatrutide:TRIUMPH 試驗的效果與限制

【醫療新知】三重促效劑 retatrutide:TRIUMPH 試驗的效果與限制 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 「醫師,聽說禮來有一支新的瘦瘦針,可以瘦到快三成,是真的嗎?」 這支藥叫 retatrutide,是禮來(Eli Lilly)開發的每週一針。猛健樂同時作用在 GLP-1 和 GIP 兩個荷爾蒙受體;retatrutide 再多加一個「升糖素」受體,所以被叫做「三重促效劑」。 2026 年,它的第三期臨床試驗 TRIUMPH 陸續公布:TRIUMPH-1 刊登在《新英格蘭醫學期刊》,TRIUMPH-2 刊登在《刺胳針》,TRIUMPH-3 截至目前可查到的結果來自禮來新聞稿。這篇整理三個試驗各在看什麼人、減了多少、有什麼副作用,以及新聞上的數字為什麼和論文不一樣。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎先講結論 ① 減重幅度很大:沒有糖尿病的肥胖成人,最高劑量打 80 週,體重平均減 25.0%(論文主要分析);新聞常看到的 28.3%,是「假設每個人都持續打藥」的另一種算法。 ② 有糖尿病的人減得少一些:最高劑量平均減 18.8%(論文主要分析),新聞稿寫 20.8%。 ③ 已經有心血管疾病的重度肥胖,最高劑量減 22.6%(新聞稿數字,論文尚未刊出);但「心臟病、中風等心血管事件」並沒有證明減少。 ④ 副作用以腸胃為主,明顯多於安慰劑:最高劑量約四成噁心、三成拉肚子、四分之一嘔吐(TRIUMPH-1)。皮膚感覺異常也比安慰劑多,TRIUMPH-2 還看到低血壓較多。 ⑤ 還不知道:對「已經打猛健樂或週纖達、體重停滯」的人有沒有額外幫助,這三個試驗無法回答;它也還沒有和猛健樂正面比較的結果。 ⑥ 禮來新聞稿的說法:retatrutide 仍是試驗中的藥,只有參加禮來臨床試驗的人才能合法使用;禮來規劃 2027 年第一季才向美國食品藥物管理局提出上市申請。台灣也沒有核准上市,一般民眾沒有合法管道可以取得。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎它是什麼藥?為什麼多一個「升糖素」? 我們身體在吃東西後會分泌幾種荷爾蒙: ・GLP-1:讓人有飽足感、胃排空變慢、血糖高時幫忙分泌胰島素。週纖達就是模仿 GLP-1。 ・GIP:也是腸道荷爾蒙,和 GLP-1 一起作用,可能讓減重和降血糖更好。猛健樂同時模仿 GLP-1 和 GIP。 ・升糖素:平常負責在飢餓時把血糖升上來。它的受體作用可能增加身體的能量消耗、影響肝臟的脂肪代謝。 GLP-1 和 GIP 共同影響食慾和血糖調節;加上升糖素,設計上希望「讓身體多燒一點」。單獨用升糖素會讓血糖上升,設計上靠 GLP-1 和 GIP 的作用來平衡,試驗中整體仍是降血糖的。這些都是可能的機轉,實際上多出來的減重有多少是靠「多燒」,目前還不清楚。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎三個試驗,三種人 三個試驗都是隨機、雙盲、和安慰劑比較,每週打一針,主要治療期 80 週;retatrutide 組都從 2 毫克開始,每 4 週往上加一次,直到分配的目標劑量,經費都來自禮來。 【TRIUMPH-1】沒有糖尿病的肥胖,或過重合併體重相關疾病的成人(《新英格蘭醫學期刊》,2026 年 9 月 29 日) ・2,339 人,平均體重約 113 公斤,分成 4 毫克、9 毫克、12 毫克和安慰劑四組。 ・80 週體重變化(論文主要分析):4 毫克 −17.6%、9 毫克 −23.7%、12 毫克 −25.0%,安慰劑 −3.9%。 ・新聞稿另外報告(假設持續打藥的算法):12 毫克組有 45.3% 的人減掉三成以上體重。 ・同一個試驗裡還有兩群人:膝關節退化的人,膝蓋痛分數有改善;睡眠呼吸中止的人,每小時呼吸中止和呼吸變淺的次數減少約 22 到 34 次(安慰劑約 10 次)。 【TRIUMPH-2】肥胖或過重合併第二型糖尿病(《刺胳針》,2026 年 9 月 29 日網路刊出) ・1,152 人,平均 55 歲,糖化血色素平均 7.7%,九成以上已經在吃口服降血糖藥。 ・80 週體重變化(論文主要分析):4 毫克 −11.9%、9 毫克 −16.8%、12 毫克 −18.8%,安慰劑 −5.1%。 ・糖化血色素最多平均降約 1.6 個百分點(新聞稿,9 毫克組)。 ・和過去的瘦瘦針研究類似,這個糖尿病族群的試驗,平均減重比 TRIUMPH-1 少。 【TRIUMPH-3】重度肥胖、已經有心血管疾病(只有 2026 年 7 月新聞稿) ・1,949 人,身體質量指數 35 以上,而且已經有心血管疾病,有沒有糖尿病都可以。 ・80 週體重變化(新聞稿,假設持續打藥的算法):9 毫克 −21.6%、12 毫克 −22.6%,安慰劑 −3.2%。 ・心血管事件:這個試驗發生的事件比預期少。看「第一次發生」全因死亡、心肌梗塞、中風、心臟衰竭事件或冠狀動脈血管重建(放支架或繞道手術)其中一項,retatrutide 組 44 人、安慰劑組 52 人;只看心血管死亡、心肌梗塞、中風,retatrutide 組 27 人、安慰劑組 23 人。兩種分析都沒有達到統計上的顯著差異,所以目前不能說它能減少心臟病或中風,但也不代表證明沒有作用。專門看心血管和腎臟結果的大型試驗(TRIUMPH-Outcomes)還在進行中。 ・三酸甘油酯、非高密度膽固醇、收縮壓、腰圍、發炎指數都有改善(新聞稿);不過危險因子改善,不等於已經證明心血管事件減少。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎為什麼新聞寫 28.3%,論文寫 25.0%? 這不是誰算錯,而是兩種不同的問法: ・「假設大家都持續打藥」(新聞稿常用,稱為有效性估計):估計的是「如果所有人都持續治療、也沒有改用其他減重治療」平均能瘦多少。TRIUMPH-1 12 毫克是 −28.3%。 ・「不管有沒有停藥,都照原本分組算」(論文主要分析,稱為治療策略估計):把因副作用停藥、沒打完或改用其他治療的人也算進去。TRIUMPH-1 12 毫克是 −25.0%。 後者把試驗中有人停藥的情況也納入,比較保守;但它仍然是在試驗的照護條件下得到的數字,不等於真實世界一定能達到。這篇的體重數字,論文部分用的都是後者。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎副作用:腸胃不適最常見 【TRIUMPH-1,新聞稿數字,4 / 9 / 12 毫克 vs 安慰劑;以下是試驗中發生的不良事件,不代表每件都確定是藥物造成】 ・噁心:28.6% / 38.4% / 42.4% vs 14.8% ・拉肚子:25.2% / 34.1% / 32.0% vs 13.5% ・便祕:23.8% / 25.9% / 26.1% vs 10.9% ・嘔吐:10.6% / 22.8% / 25.3% vs 4.8% ・皮膚感覺異常(刺痛、灼熱或觸碰時不舒服):5.1% / 12.3% / 12.5% vs 0.9% ・因副作用停藥:4.1% / 6.9% / 11.3% vs 4.9% 【TRIUMPH-2,論文數字,12 毫克 vs 安慰劑】 ・拉肚子 34% vs 13%;噁心 28% vs 8% ・低血壓 6% vs 不到 1%;皮膚感覺異常 7% vs 1% ・因副作用或死亡而永久停藥:9 毫克 12%、12 毫克 8%,安慰劑 5% 另外,第二期研究中曾觀察到心跳加快,和劑量有關,大約在第 24 週最明顯,之後下降。本來心跳就偏快、或有心律不整的人,之後若有機會使用,要和醫師一起留意。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎還不知道的事 ・對「已經在打猛健樂、週纖達,體重卡住」的人有沒有用?TRIUMPH-1 排除了篩選前 90 天內用過減重藥的人,這些數字是從試驗開始算的減重幅度,不能直接當成換藥後還能再瘦多少。 ・能不能保護心臟?TRIUMPH-3 沒有證明;要等專門的心血管結果試驗。 ・長期安全性:目前公開的減重資料最長到 104 週,而且只來自 TRIUMPH-1 一部分延長追蹤的人。 ・和猛健樂正面比較:這三個試驗都是和安慰劑比;和猛健樂直接比較的 TRIUMPH-5 試驗,結果還沒公布。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎那我該怎麼做? ・依禮來新聞稿,retatrutide 目前只有參加禮來臨床試驗的人才能合法使用,美國和台灣都還沒有核准上市;禮來規劃 2027 年第一季才向美國食品藥物管理局提出申請。 ・現在需要藥物減重的人,台灣已經有猛健樂和週纖達,減重效果和安全性都有大型試驗支持;週纖達也已在大型試驗證實,能減少「已有心血管疾病、過重或肥胖、沒有糖尿病」的人發生心血管死亡、心肌梗塞或中風。適不適合,和醫師討論。 ・瘦瘦針常見噁心、腹脹、拉肚子,多半在剛開始或加量時出現;醫師通常會從低劑量慢慢往上加。 ・不論用哪一種藥,都要搭配飲食和運動;不要自行調整或換藥,出現嚴重或持續的不舒服要盡快就醫。 延伸閱讀: 瘦瘦針三部曲 ① 猛健樂和週纖達差在哪? https://drluyy.com/posts/mounjaro-vs-wegovy.html ② 週纖達和瑞倍適差在哪? https://drluyy.com/posts/wegovy-vs-rybelsus.html ③ 新的禮來口服瘦瘦藥,ACHIEVE 試驗告訴我們什麼? https://drluyy.com/posts/orforglipron-achieve.html 瘦瘦針專區 https://drluyy.com/glp1.html 瘦瘦針的腸胃副作用怎麼辦? https://drluyy.com/posts/glp1-gi-side-effects.html ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ⚠ 本文依 TRIUMPH-1(《新英格蘭醫學期刊》摘要)、TRIUMPH-2(《刺胳針》摘要)、第二期試驗與禮來 2026 年 5 月 21 日、7 月 23 日新聞稿整理,並經 2026 年 10 月 21 日事實查核;TRIUMPH-3 尚未發表論文,數字以新聞稿為準,正式論文可能不同。本文為衛教說明,不構成個別診療建議,也不推薦特定藥廠或品牌;是否用藥、用哪一種,請和醫師討論。 參考文獻: TRIUMPH-1(N Engl J Med 2026):https://doi.org/10.1056/NEJMoa2604169 TRIUMPH-2(Lancet 2026):https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01861-1 禮來新聞稿:TRIUMPH-1(2026 年 5 月 21 日):https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss-in-pivotal-phase-3-obesity-trial-302778859.html 禮來新聞稿:TRIUMPH-2、TRIUMPH-3(2026 年 7 月 23 日):https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-in-two-additional-phase-3-obesity-trials-delivering-significant-improvements-in-weight-and-a1c-302832674.html 第二期試驗(N Engl J Med 2023):https://doi.org/10.1056/NEJMoa2301972 SELECT(N Engl J Med 2023):https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307563