新的禮來口服瘦瘦藥,ACHIEVE 試驗告訴我們什麼?

【醫療新知】新的禮來口服瘦瘦藥,ACHIEVE 試驗告訴我們什麼? ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 「醫師,聽說有一天吃一顆的瘦瘦藥,不用打針了?」 瘦瘦針這類藥物,學名叫 GLP-1 受體促效劑,大多數都要打針。禮來(Eli Lilly)開發的 orforglipron 是一顆每天吃一次的藥丸,2026 年 4 月已經在美國核准用於減重(美國商品名 Foundayo),台灣目前還沒有上市。 這顆藥和台灣已經有的口服 GLP-1「瑞倍適」有什麼不同?用在第二型糖尿病,禮來做了一整個系列的第三期臨床試驗,叫做 ACHIEVE;從 2025 年到 2026 年 10 月,ACHIEVE-1 到 ACHIEVE-5 陸續刊登在《新英格蘭醫學期刊》、《刺胳針》和《美國醫學會雜誌》。這篇先講它和瑞倍適的差別,再一次整理五個試驗各在問什麼、結果如何。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎先講結論 ① 和瑞倍適比,吃法比較方便:不用空腹、不限喝水。正面比較時,降血糖和減重比較多,但腸胃副作用也比較多。 ② 護心證據:瑞倍適已有大型試驗證實能減少心血管事件;orforglipron 只證明不劣於胰島素。兩顆沒有正面比較過護心效果。 ③ 降血糖:ACHIEVE 每個試驗都有效。治療 40 到 52 週,糖化血色素平均比治療前降約 1.2 到 1.9 個百分點,比安慰劑、排糖藥 dapagliflozin、和口服 semaglutide(瑞倍適的成分)都降得多。 ④ 減重:這些試驗中的糖尿病患者,體重平均減約 3% 到 8%;整體而言,較高劑量組平均減得較多。 ⑤ 心臟:和長效胰島素比,心血管事件 4.2% 對 5.0%,達到事先設定的心臟安全性標準;但還沒有證明能減少心血管事件。 ⑥ 代價:腸胃副作用(噁心、拉肚子、嘔吐、便祕等)很常見,各試驗約一半到六成的人至少發生一次,因副作用停藥也比對照組多。 ⑦ 五個試驗的經費都來自禮來;台灣目前還沒上市。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎它是什麼藥? GLP-1 是腸道分泌的一種荷爾蒙,能幫助胰臟在血糖高時分泌胰島素、讓胃排空變慢、增加飽足感。瘦瘦針就是模仿這個荷爾蒙的藥。 過去的 GLP-1 藥物都是「胜肽」,也就是一小段蛋白質,吃進肚子容易被消化掉,所以大多要打針。orforglipron 不一樣,它是「小分子」藥物,結構像一般的藥丸,可以被腸胃吸收;試驗和美國核准的用法都不需要空腹或限水,但仍要整顆吞服、從低劑量慢慢往上加。 要注意:美國核准的是「減重」;這篇整理的 ACHIEVE 試驗,則是用在「第二型糖尿病」的研究。 ▎和台灣已經有的口服 GLP-1「瑞倍適」差在哪? 瑞倍適(Rybelsus)是諾和諾德(Novo Nordisk)的口服 semaglutide,台灣已經核准用於第二型糖尿病;依食藥署藥證資料,也可用於高心血管風險的第二型糖尿病患者,降低心血管事件。兩顆都是每天吃一次的 GLP-1 藥丸,但差別不少: ・藥物結構:瑞倍適是「胜肽」,要加吸收促進劑 SNAC 才能在胃裡被吸收,吸收率只有約 1%(詳見三部曲第二篇)。orforglipron 是「小分子」,本身就能被吸收。 ・怎麼吃:瑞倍適要空腹吃,只能配最多 120 毫升的水,吃完至少等 30 分鐘才能吃東西、喝水或吃其他藥。orforglipron 在試驗中不限食物和水,什麼時候吃都可以。 ・效果(下面的 ACHIEVE-3 正面比較,52 週):在試驗的劑量配對下(12 對 7 毫克、36 對 14 毫克),orforglipron 糖化血色素多降約 0.4 到 0.5 個百分點,體重也減得比較多。 ・副作用:orforglipron 腸胃副作用和因副作用停藥都比較多,心跳也增加比較多。 ・心臟保護:瑞倍適在 SOUL 試驗中,和安慰劑比較,9,650 位有心血管疾病或慢性腎臟病的糖尿病患者追蹤約 4 年,心血管死亡、心肌梗塞、中風合計從 13.8% 降到 12.0%(風險比 0.86),已證實能護心。 ・兩顆誰比較護心?沒有人知道。兩顆藥沒有正面比較過護心效果;ACHIEVE-3 只做一年,1,698 人中只有 19 件心血管事件,各組差不多,比不出差別。orforglipron 目前只證明不劣於胰島素,能不能護心、跟瑞倍適比誰好,都還要等更大的試驗。 ・在台灣:瑞倍適已上市;orforglipron 還沒有。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎五個 ACHIEVE 試驗,各在問什麼? 這五個試驗都收第二型糖尿病成人,分別模擬病人在不同階段會遇到的情況。以下血糖和體重的數字,依各試驗的主要分析方式(不論中途是否停藥都納入計算);副作用則依各試驗的安全性分析。 【ACHIEVE-1:只靠飲食運動、還沒用降血糖藥的人】(新英格蘭醫學期刊,2025) ・對象:559 人,只靠飲食和運動控制,糖化血色素平均 8.0%。 ・比較:orforglipron 三種劑量(3、12、36 毫克)對安慰劑,40 週。 ・糖化血色素:降 1.24 到 1.48 個百分點;安慰劑降 0.41。吃藥組 40 週時平均落在 6.5% 到 6.7%。 ・體重:減 4.5% 到 7.6%;安慰劑減 1.7%。 ・沒有嚴重低血糖。因副作用停藥:4.4% 到 7.8%,安慰劑 1.4%。 【ACHIEVE-2:已經在吃二甲雙胍,要加第二種藥】(刺胳針,2026) ・對象:962 人,糖化血色素平均 8.1%。 ・比較:orforglipron 三種劑量對排糖藥 dapagliflozin 10 毫克(一種 SGLT2 抑制劑),40 週。藥物種類沒有遮盲,orforglipron 的劑量有遮盲。 ・糖化血色素:降 1.23 到 1.56 個百分點;排糖藥降 0.81。三個劑量都比排糖藥好。 ・體重(12、36 毫克):減 5.7% 和 6.8%;排糖藥減 2.4%。 ・腸胃副作用:46% 到 54%;排糖藥 12%。不論原因停止用藥:15% 到 20%;排糖藥 6%。其中因副作用停藥:9% 到 12%;排糖藥 1%。 ・沒有嚴重低血糖。 【ACHIEVE-3:和另一顆口服 GLP-1 正面對決】(刺胳針,2026) ・對象:1,698 人,已經在吃二甲雙胍,糖化血色素平均 8.3%,平均體重 97 公斤。 ・比較:orforglipron(12、36 毫克)對口服 semaglutide(7、14 毫克,台灣商品名瑞倍適),52 週。 ・糖化血色素:orforglipron 降 1.71 和 1.91 個百分點;口服 semaglutide 降 1.23 和 1.47。orforglipron 兩個劑量都勝過口服 semaglutide 兩個劑量。 ・體重:orforglipron 減 6.1% 和 8.2%;口服 semaglutide 減 3.9% 和 5.3%。(依本文採用的主要分析,orforglipron 12 毫克和口服 semaglutide 14 毫克相比,體重差別沒有統計意義。) ・代價:腸胃副作用 orforglipron 約 58% 到 59%,口服 semaglutide 37% 到 45%;因副作用停藥 9% 到 10% 對 4% 到 5%;心跳比治療前平均每分鐘多快約 4 到 5 下,口服 semaglutide 約 1 到 2 下。 ・注意:這個試驗沒有遮盲,受試者和醫師都知道用的是哪一種藥。 【ACHIEVE-4:對心臟安不安全?】(刺胳針,2026 年 10 月) ・對象:2,749 人,平均 63 歲,全部已經有心血管疾病或慢性腎臟病,體重過重或肥胖。 ・比較:orforglipron(最高可耐受劑量)對每天打長效胰島素(insulin glargine),追蹤中位數約 2 年。 ・主要結果:心血管死亡、非致命心肌梗塞、非致命中風、或因不穩定心絞痛住院,orforglipron 組 4.2%,胰島素組 5.0%(風險比 0.84,95% 信賴區間 0.59 到 1.20)。信賴區間上限 1.20,低於事先設定的安全門檻 1.8,達到「不劣於胰島素」的心臟安全性標準。但區間跨過 1,不能說比較好;只看心血管死亡、心肌梗塞、中風三項,也沒有證明比較好(風險比 0.77,信賴區間 0.52 到 1.13)。 ・糖化血色素:比胰島素多降 0.5 個百分點。 ・體重(52 週):orforglipron 減 7.8%,胰島素組增加 1.1%。 ・低血糖(血糖低於 54 mg/dL 或嚴重低血糖):6.8% 對 19.2%,少很多。 ・腸胃副作用:62% 對 14%;因副作用停藥:15.4% 對 5.4%。 ・研究期間死亡:19 人(1.4%)對 43 人(3.2%),風險比 0.43。死亡經獨立委員會判定,是很客觀的指標;但它不在試驗事先設計要檢驗的項目裡(沒有做多重比較校正),總共只有 62 人死亡,效果又遠大於主要結果(心血管事件只少 16%,而且沒有統計意義),也可能有一部分來自胰島素組低血糖較多(嚴重低血糖 12 人對 1 人)。所以這是值得注意的訊號,但還不能當作「吃這顆藥比較不會死」的證據。 ・下一步:禮來正在進行 ATTAIN-Outcomes 試驗,orforglipron 對安慰劑,目標是證明能減少心血管事件。 【ACHIEVE-5:已經在打胰島素,血糖還是控制不好】(美國醫學會雜誌,2026) ・對象:546 人,糖尿病病程中位數約 15 年,糖化血色素平均 8.5%。 ・比較:在長效胰島素之外,加上 orforglipron(3、12、36 毫克)或安慰劑,40 週。這個試驗是雙盲的。 ・糖化血色素:降 1.58 到 1.88 個百分點;安慰劑降 0.79。 ・體重:減 2.6% 到 5.4%;安慰劑組增加 0.2%。 ・在依研究方案調整胰島素劑量的情況下,明顯低血糖沒有比安慰劑增加。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎研究的限制 1. 五個試驗都由禮來贊助,作者群也包括藥廠員工。 2. ACHIEVE-2、3、4 沒有遮盲,受試者知道自己吃什麼,副作用的回報可能受影響。 3. ACHIEVE-4 的對照是胰島素,不是安慰劑;胰島素本身會讓體重增加、低血糖較多,所以體重和低血糖的差別,有一部分是因為對照組的藥。 4. 大部分試驗只有 40 到 52 週,長期安全性還需要更多資料。 5. 試驗中的劑量和上市錠劑的標示不同(例如 ACHIEVE-4 提到,36 毫克膠囊約等於 17.2 毫克錠劑);實際劑量依核准仿單為準。 6. 東亞族群:日本另做了一個 52 週的長期安全性試驗(ACHIEVE-J,401 人),安全性可以接受,但 36 毫克組因副作用停藥較多(14%)。 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ▎那我該怎麼做? ・orforglipron 台灣目前還沒上市,不要自己網購或找來路不明的藥。 ・怕打針、又需要 GLP-1 類藥物的糖尿病患者,台灣已經有口服的瑞倍適,可以和醫師討論是否適合。已經有心血管疾病的人,選藥時除了降血糖和減重,也要看「有沒有證據能減少心臟病和中風」;口服藥中,目前有這個證據的是瑞倍適。 ・GLP-1 類藥物常見噁心、腹脹、拉肚子,多半在剛開始或加量時出現;醫師通常會從低劑量慢慢往上加。 ・不論打針或吃藥,都要搭配飲食和運動;不要自己停藥或換藥。 瘦瘦針三部曲: ① 猛健樂和週纖達差在哪? https://drluyy.com/posts/mounjaro-vs-wegovy.html ② 週纖達和瑞倍適差在哪? https://drluyy.com/posts/wegovy-vs-rybelsus.html ③ 本篇:新的禮來口服瘦瘦藥,ACHIEVE 試驗告訴我們什麼? 延伸閱讀: 瘦瘦針專區 https://drluyy.com/glp1.html 瘦瘦針怎麼換藥? https://drluyy.com/posts/glp1-switching.html 瘦瘦針的腸胃副作用怎麼辦? https://drluyy.com/posts/glp1-gi-side-effects.html 糖尿病與心血管完整衛教 https://drluyy.com/dm.html ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ⚠ 本文依 ACHIEVE-2、ACHIEVE-3、ACHIEVE-4 全文(ACHIEVE-4 於 2026 年 10 月 15 日更正附錄,本文數字取自正文),以及 ACHIEVE-1、ACHIEVE-5、ACHIEVE-J、SOUL 摘要整理;瑞倍適服用方式依台灣仿單。本文為衛教說明,不構成個別診療建議,也不推薦特定藥廠或品牌;是否用藥、用哪一種,請和醫師討論。 參考文獻: ACHIEVE-1(N Engl J Med 2025):https://doi.org/10.1056/NEJMoa2505669 ACHIEVE-2(Lancet 2026):https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00800-7 ACHIEVE-3(Lancet 2026):https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00202-3 ACHIEVE-4(Lancet 2026):https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01865-9 ACHIEVE-5(JAMA 2026):https://doi.org/10.1001/jama.2026.9512 ACHIEVE-J(Lancet Diabetes Endocrinol 2026):https://doi.org/10.1016/S2213-8587(26)00138-5 SOUL(N Engl J Med 2025):https://doi.org/10.1056/NEJMoa2501006 FDA 核准 Foundayo(2026 年 4 月 1 日):https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-new-molecular-entity-under-national-priority-voucher-program